Роль генетических полиморфизмов (мутаций) в системе гемостаза
Современная полигенная концепция предрасположенности к тромбофилии для достижения наилучших результатов советует проводить диагностику нескольких генетических дефектов одновременно. Неполная диагностика (исследование 1-2 мутаций из 7-9 возможных) не позволит провести грамотную коррекцию имеющихся нарушений гемостаза и обмена фолиевой кислоты.
Сегодня хорошо изучена группа наиболее распространенных форм генетических дефектов системы гемостаза, предрасполагающих к разнообразным тромботическим осложнениям:
I. Гены метаболизма фолиевой кислоты
1) Ген метилентетрагидрофолатредуктазы MTHFR C677T
2) Ген метилентетрагидрофолатредуктазы MTRR 66A->G
3) Ген метилентетрагидрофолатредуктазы MTHFR A1298C
II. Гены системы свертывания крови:
1) Ген протромбина (фактор II) G20210A
2) Ген 5 фактора (мутация Лейден) G1691A
4) Ген гликопротеина Ia (интегрин альфа-2) GPIa C807T
5) Ген тромбоцитарного рецептора фибриногена GPIIIa 1a/1b (Leu33Pro)
6) Ген ингибитора активатора плазминогена PAI-1 4G/5G
7) Полиморфизм Arg353Gln (10976 G->A) коагуляционного фактора VII (F7)
Особенно опасные комбинации полиморфизмов генов метаболизма фолиевой кислоты и генов системы гемостаза:
- А-аллель гена 5 фактора (мутация Лейден G1691A) + А-аллель гена протромбина (G20210A)
- А-аллель гена 5 фактора (мутация Лейден G1691A) + А-аллель гена протромбина (G20210A) + Т-аллель гена MTHFR (C677T)
- Т-аллель MTHFR (C677T) + A-аллель FGB (G455A)
- 4G/4G в гене PAI-1 + Т-аллель MTHFR (C677T)