Ген 5 фактора (мутация Лейден) G1691A

Функция:

Кодирует белок (фактор V), который является важнейшим компонентом системы свертывания крови.

Патология:

Лейденская мутация гена V фактора свертывания крови (замена гуанина на аденин в позиции 1691) приводит к замене аргинина на глутамин в позиции 506 в белковой цепи, являющейся продуктом этого гена. Мутация приводит к устойчивости (резистентности) 5 фактора к одному из главных физиологических антикоагулянтов – активированному протеину C.

Результат – высокий риск тромбозов, системной эндотелиопатии, микротромбозов и инфарктов плаценты, нарушения маточно-плацентарного кровотока.

Данные о полиморфизме:

• частота встречаемости в популяции – 2-7 %;
• частота встречаемости у беременных с ВТЭ – 30-50 %;
• аутосомно-доминантное наследование;

Клинические проявления:

• необъяснимое бесплодие, гестозы, преэклампсия, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, привычное невынашивание беременности, фето-плацентарная недостаточность, внутриутробная гибель плода, задержка развития плода, HELLP-синдром,
• венозные и артериальные тромбозы и тромбоэмболии.

Клиническая значимость:

GG- генотип – норма. Патологический А-аллель (GA, АА - генотип) – повышенный риск ТФ и акушерских осложнений.

Следует помнить, что сочетание лейденской мутации с беременностью, приемом гормональных контрацептивов, повышением уровня гомоцистеина, наличием антифосфолипидных антител в плазме – повышает риск развития ТФ.

Показания к тестированию:

• Повторные венозные тромбоэмболии (ВТЭ) в анамнезе;
• Первый эпизод ВТЭ в возрасте моложе 50лет;
• Первый эпизод ВТЭ с необычной анатомической локализацией;
• Первый эпизод ВТЭ развился в связи с беременностью, родами, приемом оральных контрацептивов, гормональной заместительной терапией;
• Женщины с самопроизвольным прерыванием беременности во втором и третьем триместре неясной этиологии;